宋偉宏院士團隊揭示USP25作為缺血性腦卒中損傷的重要調控分子

宋偉宏院士團隊揭示USP25作為缺血性腦卒中損傷的重要調控分子

近日，加拿大健康科學(xué)院院士、甌江實(shí)驗室主任宋偉宏院士團隊王旭課題組在國際知名期刊《Advanced Science》雜志（中科院TOP一區，IF=15.1）發(fā)表題為USP25 inhibits neuroinflammatory responses after cerebral ischemic stroke by deubiquitinating TAB2的研究論文，發(fā)現去泛素化酶USP25通過(guò)抑制小膠質(zhì)細胞介導的神經(jīng)炎癥而緩解缺血性腦卒中損傷，同時(shí)首次發(fā)現USP25通過(guò)剪切TAB2上的K63特異性泛素化鏈而抑制炎癥信號轉導。本研究闡明了USP25緩解缺血性腦卒中損傷的作用及分子機制，為缺血性腦卒中的神經(jīng)保護性治療鑒定出一個(gè)全新的干預靶點(diǎn)。

缺血性腦卒中是一種危及生命的腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，占腦卒中病例總數的80%以上。本研究發(fā)現去泛素化酶USP25的缺失顯著(zhù)加劇了小鼠缺血性腦卒中損傷。功能上，USP25并不直接影響糖氧剝奪導致的神經(jīng)元死亡，而是通過(guò)抑制小膠質(zhì)細胞介導的神經(jīng)炎癥反應而減少缺血性腦卒中引起的神經(jīng)元損傷和神經(jīng)功能缺陷。

缺血性腦卒中后，USP25敲除小鼠大腦中小膠質(zhì)細胞活化增加

本研究發(fā)現，與正常小膠質(zhì)細胞相比，缺血性腦卒中病人和小鼠大腦缺血半暗帶中小膠質(zhì)細胞內USP25表達上調，提示USP25在缺血性腦卒中發(fā)生后以應激性上調的方式抑制神經(jīng)炎癥反應。

USP25在缺血性腦卒中病人缺血半暗帶小膠質(zhì)細胞中表達上調

在分子機制上，本研究發(fā)現USP25可以剪切TAB2上的K63特異性多泛素鏈，從而減少了NF-κB和MAPK信號通路的活化。在小鼠大腦中沉默或過(guò)表達TAB2分別緩解或加劇了缺血性腦卒中損傷，且無(wú)論沉默或過(guò)表達USP25均消除了USP25缺失對疾病的影響。本研究不僅為缺血性腦卒中的治療鑒定出一個(gè)全新靶點(diǎn)，也為炎癥信號轉導提供了一個(gè)新的調控機制。

本研究的機制圖

本文引用自甌江實(shí)驗室