宋偉宏院士團隊揭示USP25作為缺血性腦卒中損傷的重要調控分子
宋偉宏院士團隊揭示USP25作為缺血性腦卒中損傷的重要調控分子
近日,加拿大健康科學(xué)院院士、甌江實(shí)驗室主任宋偉宏院士團隊王旭課題組在國際知名期刊《Advanced Science》雜志(中科院TOP一區,IF=15.1)發(fā)表題為USP25 inhibits neuroinflammatory responses after cerebral ischemic stroke by deubiquitinating TAB2的研究論文,發(fā)現去泛素化酶USP25通過(guò)抑制小膠質(zhì)細胞介導的神經(jīng)炎癥而緩解缺血性腦卒中損傷,同時(shí)首次發(fā)現USP25通過(guò)剪切TAB2上的K63特異性泛素化鏈而抑制炎癥信號轉導。本研究闡明了USP25緩解缺血性腦卒中損傷的作用及分子機制,為缺血性腦卒中的神經(jīng)保護性治療鑒定出一個(gè)全新的干預靶點(diǎn)。
缺血性腦卒中是一種危及生命的腦血管疾病,具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率,占腦卒中病例總數的80%以上。本研究發(fā)現去泛素化酶USP25的缺失顯著(zhù)加劇了小鼠缺血性腦卒中損傷。功能上,USP25并不直接影響糖氧剝奪導致的神經(jīng)元死亡,而是通過(guò)抑制小膠質(zhì)細胞介導的神經(jīng)炎癥反應而減少缺血性腦卒中引起的神經(jīng)元損傷和神經(jīng)功能缺陷。
缺血性腦卒中后,USP25敲除小鼠大腦中小膠質(zhì)細胞活化增加
本研究發(fā)現,與正常小膠質(zhì)細胞相比,缺血性腦卒中病人和小鼠大腦缺血半暗帶中小膠質(zhì)細胞內USP25表達上調,提示USP25在缺血性腦卒中發(fā)生后以應激性上調的方式抑制神經(jīng)炎癥反應。
USP25在缺血性腦卒中病人缺血半暗帶小膠質(zhì)細胞中表達上調
在分子機制上,本研究發(fā)現USP25可以剪切TAB2上的K63特異性多泛素鏈,從而減少了NF-κB和MAPK信號通路的活化。在小鼠大腦中沉默或過(guò)表達TAB2分別緩解或加劇了缺血性腦卒中損傷,且無(wú)論沉默或過(guò)表達USP25均消除了USP25缺失對疾病的影響。本研究不僅為缺血性腦卒中的治療鑒定出一個(gè)全新靶點(diǎn),也為炎癥信號轉導提供了一個(gè)新的調控機制。
本研究的機制圖
本文引用自甌江實(shí)驗室
上一篇:沒(méi)有了